全球流行病学数据揭示，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在全球范围内的流行率约为25%。而在我国，受过去30年间高热量食品过度摄入和久坐不动生活方式的影响，我国居民的NAFLD患病率急剧攀升，高达29.2%。这意味着在我国每10人中，近乎3人可能遭受NAFLD的困扰。

NAFLD作为一种复杂的全身性疾病，主要影响遗传易感个体，由营养过剩和胰岛素抵抗（IR）引发，表现为慢性进展性肝病，涵盖非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关的纤维化和肝硬化。

中华医学会肝病学分会于今年五月发布的《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南(2024年版）》中明确指出，NAFLD与代谢综合征（MetS）和2型糖尿病（T2DM）存在互为因果的关系，共同加剧了动脉硬化性心血管病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）、肝脏失代偿，甚至肝细胞癌（HCC）等恶性肿瘤的发病风险。

因此，NAFLD已成为我国公共卫生领域亟待解决的重要问题。而积极寻找到一种天然、安全、无副作用的护肝药物，不仅对于防治NAFLD具有关键性作用，更是对保障国民健康具有深远且迫切的现实意义。

灵芝

防治非酒精性脂肪性肝的研究进展

灵芝具有悠久的食用和药用历史，含有多种营养成分和活性成分，对人体健康具有重大益处，特别是在保肝护肝、提升免疫力等方面具有优势。

近年来，研究人员为进一步了解灵芝对NAFLD的防治作用，科研人员分别从肝脏脂质代谢、氧化应激、炎症免疫与肠道菌群等多方面，深入研究了灵芝防治NAFLD的潜力及作用机制，为灵芝的科学利用提供了新思路。

1、改善胰岛素抵抗，调节肝脏脂质代谢

大量研究表明，灵芝可通过多种机制调节肝脏能量代谢，包括恢复AMPK和ACC磷酸化、下调脂肪酸合成相关酶的表达，减少肝脏脂肪颗粒，降低血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯（TG）的含量，以及通过诱导白色组织棕色化、促进褐色脂肪组织分化和改善胰岛素敏感性，来降低肝脏脂质积累。

特别是，灵芝酸A和灵芝多糖等灵芝成分还能够影响胆固醇生物合成途径、改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢、促进脂质代谢，并通过多种信号通路来调节脂质代谢，显著改善NAFLD。

2、改善氧化应激

灵芝含有多种必需氨基酸，如赖氨酸、组氨酸等，这些氨基酸能够直接参与或促进内源性抗氧化酶（如SOD、CAT、GSH）的合成，并通过激活Nrf 2-HO-1途径提高抗氧化能力，抑制自由基的产生。同时灵芝中的微量元素钙、锌等，也可作为抗氧化酶的辅助因子, 影响自由基的猝灭能力。

体内研究还发现，灵芝多糖在多个器官中具有抗氧化应激和抗炎的保护作用，能改善肝脏脂肪变性和血管内皮功能。而灵芝三萜也具有抗氧化、抗炎、抗凋亡作用，能改善脂质代谢。

此外，灵芝中的一种新型蛋白聚糖（FYGL）也被证实能降低ROS和MDA，提高抗氧化能力，防止肝细胞凋亡和脂质堆积，抑制非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

3、改善炎症

研究显示，肠内毒素如脂多糖(LPS)能够通过TLR信号级联反应，促进慢性肝脏损伤。LPS激活肝内KCs，释放炎症因子如TNF-α，推动NASH发展，在慢性肝脏损伤中发挥重要作用。

而灵芝中的三萜和多糖成分能特异性抑制LPS介导的炎症反应，通过抑制TLR4和MyD88的表达及相互作用，以及抑制NF-κB的核转运和DNA结合活性，减少TNF-α和IL-6的产生，降低ALT/AST释放，有效预防肝损伤。而黑灵芝多糖还能通过降低MAPK信号通路中ERK1/2、JNK、p38的磷酸化水平，增强Nrf2/Keap1氧化应激通路，抵抗LPS诱导的炎症。

同时，灵芝多糖还能通过TLR4促进免疫细胞增殖，激活p38/MAPK信号途径发挥抗炎作用，减少脂肪滴沉积和炎症细胞浸润，改善肝功能。

4、调节肠道菌群

肠道菌群生态失调与炎症疾病、糖尿病、肥胖等代谢紊乱关系密切。大量临床和临床前研究表明, 肠道菌群通过调节宿主能量代谢、底物代谢和炎症反应，在肥胖、NAFLD等代谢性疾病的发生和发展中起着关键作用。

大量研究证明灵芝可以通过调节肠道菌群丰度和维护肠道屏障功能，抑制肥胖以及炎症，提高胰岛素敏感性，从而改善脂质代谢紊乱。

其多糖成分能增加有益菌和短链脂肪酸，改善肠道屏障，减轻肥胖和肝脏脂肪变性。同时，灵芝三萜也有类似效果，能显著改变由高脂诱导的肠道微生物群的相对丰度,抑制肝脏脂质堆积和脂肪变性,从而缓解血脂异常。

此外，灵芝还能作为靶向肠道菌群的益生元，起到抗肥胖、改善高血脂和NAFLD相关疾病的作用，同时可通过产生短链脂肪酸和富集有益菌，显著恢复NAFLD。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5):418-434. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240327-00163.

[2]周佳丽,陈晗琪,杨兰,等.灵芝防治非酒精性脂肪肝的研究进展[J].食品安全质量检测学报,2024,15(08):41-49.DOI:10.19812/j.cnki.jfsq11-5956/ts.20240128001.

注：本文旨在介绍科学研究进展，不做治疗方案推荐。