慢性肝病是导致肝癌的重要风险因素。据国际期刊《Hepatology》，我国现有包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在内的肝病患者人数或超4亿。而肝病的隐匿性较强，这为疾病的早诊早治带来挑战。
我国是全球肝病负担最重的国家之一。《国务院关于实施健康中国行动的意见》指出，到2030年我国总体癌症5年生存率不低于46.6%。而《柳叶刀-全球健康》数据显示，我国肝癌5年生存率仅为12.1%。
“肝病之所以被认为是严重的疾病，因为我们在疾病早期的筛查方面做得还不够，如果在基层医院就能够发现早期肝病患者，进行有效干预，那么将能很大程度上降低疾病负担。”国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授介绍。
若要减轻国民肝病负担，需加紧建设基层医院的早筛技术应用。注射肝炎疫苗、远离酒精、避免熬夜、谨慎用药、不摄入霉变食物等措施，都有助于我们日常护肝。而除此之外，科院人员还在灵芝身上发现了其天然、无毒副作用的护肝成分，并揭秘了其护肝的多重作用机制
灵芝护肝作用机制研究
灵芝是我国著名的药食用菌，其活性成分表现出护肝、免疫调节、抗肿瘤、保护心血管、调降血糖、助睡眠等多重功效，药理作用广泛，同时还具有性平、无毒副作用的特点。灵芝具有丰富的活性成分，其中以灵芝多糖和灵芝三萜为主要的生物活性化合物。
近日，一篇发表在国际一流期刊《Nutrients》(营养素)的研究，揭示了灵芝护肝的多方面功效及作用机制。其中包括抗纤维化、抗化学性肝损伤、抗脂肪肝、抗肝癌等方向。
抗纤维化
纤维化是由细胞外基质成分过度积聚引起的疾病，可能导致器官衰竭和死亡。而研究人员通过灵芝在甲醛（FA）和D半乳糖胺（D-GalN）诱导的肝纤维化研究中发现，灵芝对肝纤维化存在潜在的预防和治疗效果。
在FA诱导的肝纤维化中，主要评估了灵芝提取物的影响，研究发现，灵芝提取物通过降低丙二醛和过氧化氢水平，提高谷胱甘肽和抗氧化酶活性，表现出保肝作用。
在D-GalN诱导的肝纤维化中，主要评估了灵芝三萜的影响，研究发现，灵芝三萜保肝作用可能与通过增强中和自由基的酶活性，从而提高抗氧化有关。
酒精性肝损伤的保护作用
酒精是很多肝损伤的危险因素之一，在10-35%的酒精性肝炎和10%的肝硬化病例中，是由酗酒直接导致的。
研究发现，灵芝提取物能抑制总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇、天门冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶的异常升高，保护肝脏免受酒精引起的肝脏脂质过度积累和病理改变。
同时，灵芝饮食干预还能显著提高过氧化氢酶、乙醇脱氢酶和超氧化物歧化酶等抗氧化酶的水平，有助于对抗酒精引起的氧化应激。
此外，灵芝酸还能够干预控制肝脏中参与代谢、氧化应激、胆汁酸产生以及脂肪酸、酒精等物质代谢的基因mRNA水平，大大减少酒精中毒对肝脏的影响。
非酒精性脂肪肝的保护作用
有研究发现，从灵芝中分离出的一种超支化蛋白聚糖（FYGL），能够抑制棕榈酸在HepG2肝细胞中引起的脂肪变性，FYGL可以通过增加乙酰辅酶a羧化酶和AMP活化蛋白激酶的活性，加快脂肪代谢，显著降低肝细胞中的TC和TG水平。此外，这可以通过增加肉碱棕榈酰转移酶- 1的表达来防止脂肪酸氧化引起的脂肪变性。
在另一项研究中，还发现灵芝能够增加肝脏中的脂肪转运，同时还控制了一些代谢途径，并保护高脂饮食小鼠肝细胞的线粒体功能，从而促进快速的脂质分解代谢。
抗肝癌作用
首先，灵芝可通过DNA损伤和促进活性氧产生来降低肿瘤细胞的生存能力。此外，研究发现灵芝多糖能激活巨噬细胞以阻止H22肿瘤细胞在G2/M期的进程，以及PI3K/AKT信号通路，从而影响线粒体凋亡途径并增加肿瘤细胞死亡。
再者，灵芝还对肿瘤细胞具有抗侵袭作用。研究发现，由佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯和基质金属蛋白酶（MMP-9）的产生引起的HepG2细胞侵袭，均可通过灵芝以剂量依赖的方式得到预防。灵芝抑制了细胞质中的ERK1/2和蛋白激酶B的磷酸化，以及HepG2细胞核中的核因子-kB和激活蛋白-1水平，这些都有助于其对MMP-9产生的抑制作用，从而起到抗侵袭作用。
CCl4肝损伤的保护作用
CCl4代谢物三氯甲基自由基是肝毒性的主要原因，肝脏对CCl4的代谢会产生自由基，自由基又会引起氧化应激，这是一种导致肝损伤的综合致病机制。
而在研究中发现，灵芝多糖显著提高了细胞活力，抑制了CCl4引起的标记酶和丙二醛升高，提高了超氧化物歧化酶水平，并伴有细胞外凋亡和免疫炎症反应。表明灵芝多糖可通过降低脂质过氧化、提高抗氧化酶活性、抑制细胞凋亡和免疫炎症反应等途径预防CCl4对肝细胞的损伤。
乙肝病毒入侵的保护作用
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种传染病，可导致急性和慢性感染，最终可能导致肝硬化和肝癌。
而灵芝酸作为灵芝中发现的生物活性化合物，其表现出抑制HBV复制的潜在作用。一项研究中发现，HBV在HepG2215细胞中的复制被灵芝酸抑制了8天。
急性肝损伤的保护作用
急性肝衰竭最常由药物性肝损伤引起。灵芝能通过抑制高迁移率族蛋白B1、核转录因子-kB和半胱天冬酶-3等途径来保护肝脏免受药物性损伤。它调节氧化应激以及由此产生的炎症和凋亡级联之间的交叉作用，对药物性肝损伤作出贡献。
参考文献：
[1]Faruque M A ,Ali F A ,Md Z , et al.Ganoderma lucidum: Novel Insight into Hepatoprotective Potential with Mechanisms of Action.[J].Nutrients,2023,15(8):
注：本文旨在介绍科学研究进展，不做治疗方案推荐。