新发现丨灵芝三萜新成分与肿瘤药物联用,可有效加强抗肿瘤效用

2024-05-16

肺癌是全球第二常见的恶性肿瘤,而肺腺癌(LUAD)是临床上最常见的非小细胞肺癌病理类型,占所有肺癌病例约85%。


目前,肺癌的早期诊断和标准治疗虽已取得突破,但大多数患者在确诊时,就已经处于晚期。并且由于复发、耐药、放化疗副作用等影响,肺腺癌的整体预后仍然较差。医学界迫切需要开发出更多靶向且副作用低的新型抗癌药物。


近年来,从灵芝中分离出的三萜、多糖、甾醇等多种有效成分,被证实在多种癌症防治中发挥重要作用。多项研究表明,灵芝及其提取物适合长期服用,具有无毒副作用、多靶点等优点。


因此,开发以灵芝功效成分为基础的辅助药物对提高患者的抗肿瘤疗效、改善患者预后具有重要意义,引发众多关注。


近期,温州医科大学等机构的研究人员通过体内外实验研究,进一步探究了灵芝在肺腺癌中的抗癌作用机制,并将研究成果发布于国际知名期刊《微生物学和生物技术杂志》(Journal of Microbiology and Biotechnology)上。


科研人员发现,从灵芝中提取的三萜成分(GDNT),能够从诱导肿瘤细胞凋亡、增强药物疗效两方面起到抗肿瘤作用。


诱导肿瘤细胞凋亡


早前已有国内外大量证据支持灵芝三萜通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖,在多种癌症中发挥抑瘤作用,其作用机制与调节细胞周期和凋亡相关信号通路密切相关。


有研究发现,GDNT可通过抑制操纵纺锤体有丝分裂检查点的关键蛋白细胞分裂周期20 (CDC20)来减少癌细胞增殖、迁移和侵袭。研究表明,CDC20缺乏可降低皮肤鳞状细胞癌细胞中G0/G1期百分比,增加G2/M期百分比。目前,靶向CDC20越来越被认为是包括肺癌在内的几种癌症的潜在治疗策略。


而在本研究中,研究人员进一步发现GDNT (6.25 μM)对H1299和A549细胞也均有明显的促进凋亡和诱导细胞周期阻滞的作用,可降低G0/G1期的百分比,增加S期和G2/M期的百分比,提示GDNT可作为一种新型的抗LUAD药物。


增强治疗药物作用


研究发现,MMF作为一种免疫抑制剂,能通过靶向肿瘤相关成纤维细胞来抑制肿瘤进展,本研究发现MMF单独处理可通过增加肿瘤细胞S期百分比,促进LUAD细胞凋亡并阻断细胞间DNA复制,重要的是,MMF对LUAD细胞的抗癌作用随后在GDNT的存在下得到增强。表明GDNT和MMF可以通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞协同抑制LUAD细胞的生长。


基于上述发现,研究人员来进一步探讨了GDNT增强MMF抗癌作用的可能分子机制。


据报道,CES2可通过影响化疗敏感性来影响癌症患者的临床结果通过异种移植实验,为此,研究人员预测CES2为GDNT的潜在靶标,并通过援救实验、异种抑制试验等进一步证实GDNT通过激活CES2促进MMF向活性代谢物MPA代谢,从而抑制H1299细胞注射小鼠的肿瘤生长。